Thesis, COLLÉGIALITÉ

Abstract

L’anévrisme de l’aorte abdominale (AAA) est une pathologie inflammatoire chronique, rare avant l’âge de 65 ans et plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. La plupart des AAA sont asymptomatiques et les patients réalisent qu’ils ont cette pathologie après avoir effectué d’autres examens médicaux ou suite à la rupture de l’anévrisme. Le diagnostic se fait à l'aide d'un examen échographique (échographie Doppler). L’unique traitement curatif à l’heure actuelle reste la chirurgie. D’après certaines études épidémiologiques, l'incidence concomitante des tumeurs malignes et de l'AAA varie entre 4% et 38%. Le laboratoire hôte a également montré que le taux d'incidence de cancer cumulé sur 10 ans dans une cohorte de patients souffrant d’AAA était plus élevé que dans la population de référence (résultats pas encore publiés). La présence concomitante d'un cancer rend le traitement de l'AAA plus difficile, notamment en terme de priorité de traitement. Sur la base de ces observations épidémiologiques, nous avons postulé que l'inflammation chronique due à l'AAA favoriserait et/ou exacerberait le cancer. Pour tester cette hypothèse, nous avons développé un modèle in vivo associant les deux pathologies (AAA/cancer). Comme modèle d'AAA, nous proposons d'utiliser le modèle de perfusion d'élastase, tandis que pour le choix du modèle de cancer, nous suggérons d'utiliser un protocole impliquant l'injection de cellules cancéreuses par voie intrapéritonéale. Nous avons également déterminé les marqueurs sérologiques de l'inflammation à suivre tout au long du protocole et défini la chronologie de l'induction de l'AAA et du cancer. Le projet pilote soumis à la commission permettra de déterminer la variabilité des paramètres à mesurer le long du modèle et, par un calcul de puissance, le nombre de rats nécessaires pour obtenir des données statistiquement utiles. Mon objectif était aussi d’optimiser plusieurs techniques, j’ai en particulier standardisé : 1) la quantité, en microgramme, d’élastase à utiliser pour le protocole d’induction d’AAA, 2) les prélèvements sanguins et 3) l’analyse de l’aorte et des organes collectés via les techniques d’histologie et d’immunohistochimie.