Évaluation du couplage aux protéines G du récepteur orphelin GPR27

Abstract

Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) représentent la plus grande famille de protéines membranaire. Ces récepteurs sont impliqués dans de nombreux processus physio (patho) logiques et se lient à de nombreux ligands de natures différentes. Cependant, il existe à l’heure actuelle de nombreux récepteurs pour lesquelles aucun ligand endogène n’a été identifié, c’est récepteur sont dit « orphelins ». Parmi ces récepteurs, on retrouve le récepteur GPR27 qui appartient à la famille SREB « Super Conserved Receptor Expressed in Brain » qui est fortement exprimée dans le cerveau, mais aussi dans les cellules  du pancréas (îlots de Langerhans). Bien que la fonction exacte de GPR27 n’ait pas encore été définie, il semblerait que celui-ci joue un rôle dans la régulation de la sécrétion de l’insuline. À l’heure actuelle, aucun ligand endogène n’a été identifié pour GPR27. Cependant, une découverte fondamentale a été réalisée par le laboratoire de Pharmacologie moléculaire avec la découverte d’un ligand synthétique « 5128535 ». Lors de cette étude, le couplage de GPR27 a été investigué pour différentes protéines G (Gs, Gi et Gq) cependant aucune activité constitutive n’a été détectée ni aucune interaction du récepteur avec les protéines G après stimulation avec le ligand synthétique. Cependant, toutes ses observations ont été obtenues en étudiant GPR27 dans les cellules HEK293, une lignée dans laquelle il n’est pas présent de manière endogène. Lors de ce travail, nous avons voulu investiguer l’activité de GPR27, mais dans une autre lignée cellulaire, celle des INsulinoma 6 ou « MIN6 » murine. En effet, le récepteur GPR27 jouant peut-être un rôle dans la régulation de la sécrétion d’insuline, il semble intéressant d’étudier son activité dans des cellules pancréatiques. Afin d’étudier l’activité de GRP27 dans les cellules MIN6, nous avons tout d’abord déterminé la présence ou non du récepteur dans notre lignée cellulaire. Ensuite, nous avons étudié l’activité pharmacologique de GPR27 et son couplage aux protéines G grâce au ligand synthétique « 5128535 ».