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Faculté de Médecine
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MASTER THESIS
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Thesis, COLLÉGIALITÉ

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Langhendries, Lola ULiège
Promotor(s) : Esser, Nathalie ULiège
Date of defense : 2-Jul-2024 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/20520
Details
Title : Thesis, COLLÉGIALITÉ
Author : Langhendries, Lola ULiège
Date of defense  : 2-Jul-2024
Advisor(s) : Esser, Nathalie ULiège
Committee's member(s) : de Seny, Dominique ULiège
VERTENOEIL, Gaëlle ULiège
Desmet, Christophe ULiège
Language : French
Discipline(s) : Human health sciences > Multidisciplinary, general & others
Institution(s) : Université de Liège, Liège, Belgique
Degree: Master en sciences biomédicales, à finalité approfondie
Faculty: Master thesis of the Faculté de Médecine

Abstract

[fr] Les dépôts d’amyloïde dans les ilots pancréatiques sont observés chez 90% des patients ayant un diabète de type 2 et sont associés à la perte de fonction et de masse des cellules bêta ainsi qu’à la présence d’inflammation au niveau des ilots. Le principal composant de ces dépôts est le polypeptide amyloïde humain des ilots (hIAPP), un peptide de 37 acides aminés co-sécrété avec l’insuline par les cellules pancréatiques bêta. L’agrégation de hIAPP est toxique pour les cellules pancréatiques bêta et active l’inflammasome NLRP3 permettant l’activation de la caspase-1 et ainsi la sécrétion d’IL-1β par les macrophages. De plus, la mutation S20G de hIAPP rend le polypeptide plus amyloïdogénique et plus cytotoxique. Sachant que la plasmine, principal acteur de la fibrinolyse, clive hIAPP en deux fragments, 1-11 et 12-37, non toxiques pour les cellules bêta des ilots pancréatiques, nous émettons l’hypothèse que la plasmine pourrait diminuer l’effet pro-inflammatoire de hIAPP en générant des fragments au potentiel moins pro-inflammatoire que hIAPP.
Des macrophages différenciés à partir d’une lignée cellulaire monocytaire humaine (THP1) sont traités durant 6h et 24h, avec des concentrations croissantes de hIAPP (0-20 μM) en présence ou non de plasmine à différentes concentrations (0,04-0,4 μM). Les cellules sont également traitées avec des concentrations croissantes des fragments hIAPP 1-11 et 12-37 produits par la plasmine (0-40 μM), ainsi qu’avec la forme mutée hIAPP-S20G (0-20 μM). A la fin de chaque période de traitement, la sécrétion d’IL-1β est quantifiée dans le surnageant via un test ELISA. L’activation de l’inflammasome NLRP3 est également mesurée dans le surnageant à l’aide d’un test d’activité de caspase-1. Enfin, l’ARN total des cellules est extrait afin de mesurer l’expression des gènes de composants de l’inflammasome NLRP3 (NLRP3, ASC, CASP) et des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et TNF-𝛼 par RT-qPCR.
L’exposition des macrophages à hIAPP révèle une activation de l’inflammasome NLRP3 à partir de 6h à 20 μM. La plasmine ne diminue pas l’effet pro-inflammatoire de hIAPP et semble avoir un effet pro-inflammatoire intrinsèque. Cependant, la plasmine produit des fragments de hIAPP (1-11 et 12-37) n’activant pas l’inflammasome NLRP3 par rapport au polypeptide entier de hIAPP. La mutation S20G renforce le potentiel pro-inflammatoire de hIAPP. En effet, à 24h une dose de 10 μM a déjà une tendance à activer l’inflammasome NLRP3. En conclusion, la plasmine n’a pas eu l’effet escompté sur l’activation de l’inflammasome NLRP3 par hIAPP. Toutefois, les fragments générés montrent des résultats prometteurs pour le développement de potentielles nouvelles approches thérapeutiques dans le diabète de type 2.


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Author

  • Langhendries, Lola ULiège Université de Liège > Master sc. bioméd., fin. approf.

Promotor(s)

Committee's member(s)

  • de Seny, Dominique ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
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  • VERTENOEIL, Gaëlle ULiège Centre Hospitalier Universitaire de Liège - CHU > Département de médecine interne > Service d'hématologie clinique
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  • Desmet, Christophe ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences cliniques > Département des sciences cliniques
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